N- (2-amino-3,5-dibromobencil) -N-metilciclohexilamina clorhidrato

Fórmula

Nombre del producto chino: clorhidrato de bromhexina

Alias ​​chinos: clorhidrato de bromhexina; clorhidrato de bromhexilamina; clorhidrato de bromuro de bencilciclohexilamina; 2-amino-3,5-nibromo-N-ciclohexil-N-metilbencilamina clorhidrato; N- (2-amino-3,5-dibromobencil) -N-metilciclohexilamina clorhidrato;

Nombre del producto en inglés: clorhidrato de bromhexina

CAS#611-75-6

Fórmula molecular: C14H21BR2CLN2

Peso molecular: 412.6

Apariencia y propiedades: sólido blanco

Número de registro nacional de API: Y20170001511

Uso: utilizado para bronquitis aguda y crónica, asma, bronquiectasia y enfisema. Es especialmente adecuado para las personas que tienen dificultades para toser esputo pegajoso y emergencias críticas causadas por una obstrucción extensa de los pequeños bronquios por esputo.

El clorhidrato de N- (2-amino-3,5-dibromobencil) -N-metilciclohexilamina es para fármaco respiratorio y tos con fármaco de flema.

N- (2-amino-3,5-dibromobencil) -N-metilciclohexilamina clorhidrato: un compuesto multifacético en la química medicinal moderna

El descubrimiento del clorhidrato de N- (2-amino-3,5-fibromobencil) -N-metilciclohexilamina marca un hito significativo en el desarrollo de nuevas moléculas bioactivas. Este compuesto estructuralmente único, caracterizado por su núcleo aromático bromado y columna vertebral de ciclohexilamina, se ha convertido en un candidato prometedor en aplicaciones terapéuticas y de diagnóstico. Su síntesis, propiedades fisicoquímicas y potencial farmacológico continúan cautivando a los investigadores a través de las disciplinas.

1. Síntesis y características estructurales

La preparación del clorhidrato N- (2-amino-3,5-divromobencil) -N-metilciclohexilamina implica un proceso de varios pasos a partir de 3,5-Dibromo-2-nitrobenzaldehyde. La aminación reductora con metilciclohexilamina, seguida de hidrogenación catalítica para reducir el grupo nitro a una amina, produce la base libre. El tratamiento final con ácido clorhídrico produce la sal de clorhidrato, mejorando su solubilidad y estabilidad. La cristalografía de rayos X revela una conformación de silla distorsionada en el anillo de ciclohexilo, mientras que los átomos de bromo en las posiciones 3 y 5 crean efectos estéricos y electrónicos que influyen en la unión del receptor.

2. Aplicaciones farmacológicas

El clorhidrato de N- (2-amino-3,5-fibromobencil) -N-metilciclohexilamina demuestra una notable afinidad por los receptores de serotonina (5-HT2A/2C) en estudios preclínicos. Su valor IC50 de 12 nm contra 5-HT2A sugiere el potencial como agente antipsicótico. Las simulaciones de acoplamiento molecular muestran que los átomos de bromo forman enlaces halógenos con residuos Thr194 y Ser159, mientras que la amina protonada interactúa con ASP155, un mecanismo clave que subyace en su selectividad. Los ensayos actuales exploran su eficacia en el tratamiento de la esquizofrenia y los trastornos de la migraña.

3. Papel en las imágenes de diagnóstico

Más allá de la terapéutica, el clorhidrato de N- (2-amino-3,5-fibromobencil) -N-metilciclohexilamina sirve como precursor de sondas radiomarcadas. La sustitución isotópica del bromo con flúor-18 permite la imagen PET de los sistemas de neurotransmisores. En los modelos murinos, el derivado marcado con ^18F exhibió una rápida penetración de barrera hematoencefálica y una acumulación específica en regiones corticales, destacando su utilidad en el mapeo de la distribución 5-HT2A in vivo.

4. Desafíos de estabilidad y formulación

A pesar de su promesa, el clorhidrato de N- (2-amino-3,5-fibromobencil) -N-metilciclohexilamina presenta obstáculos de formulación debido a la higroscópica y la degradación dependiente del pH. Los estudios de estabilidad acelerados (40 ° C/75% HR) muestran una descomposición del 8% durante 12 semanas, principalmente a través de la deshidrohalogenación. La nanoencapsulación en las nanopartículas de PLGA ha mejorado la biodisponibilidad en un 300%, abordando su absorción oral limitada.

5. Direcciones futuras

La investigación continua sobre el clorhidrato N- (2-amino-3,5-fibromobencil) -N-metilciclohexilamina se centra en la optimización estructural. Los derivados con grupos trifluorometilo en la posición 4 muestran una estabilidad metabólica mejorada en ensayos de microsoma hepáticos. Los esfuerzos de colaboración entre los químicos computacionales y los farmacólogos tienen como objetivo equilibrar su selectividad del receptor y el perfil farmacocinético, potencialmente desbloqueando aplicaciones en depresión y enfermedades neurodegenerativas.